Det udda geniet Adrian Monk är en hyllad kriminalpolis i San Francisco när hans fru Trudy omkommer i en explosion i ett parkeringshus. Monk är övertygad om att bomben var menad för honom och får ett nervöst sammanbrott. Han avskedas från kåren och drar sig undan från omvärlden i flera år.
Med hjälp av sjuksköterskan Sharona Fleming lyckas Monk till slut lämna hemmet och börjar arbeta som privatspanare och konsult åt polisen. Han lider av tvångshandlingar och fobier som gör arbetslivet besvärligt men hans sinne för detaljer och oklanderliga minne gör honom till en extraordinär utredare som polischefen Leland Stottlemeyer och kriminalkommissarie Randy Disher respekterar.
Tony Shalhoub som spelar Monk har vunnit en Golden Globe och flera Emmys för sin insats. Serien har vunnit och varit nominerad till flera priser. I övriga roller ses Jason Gray-Stanford, Ted Levine och Bitty Schram.