I Tosh.0 letar den rappa och vassa komikern Daniel Tosh fram udda & galna klipp på Internet som han hissar och dissar med sarkastiska kommentarer och knivskarp humor. Serien visar mängder av olika videoklipp, sketcher, kändisbloops, och ger även ökända videoklipp en andra chans att ta sig upp från (publik)botten till toppen!